Abstracto:
El cáncer de próstata (PCa) es un problema de salud pública clave a nivel mundial; en el momento del diagnóstico, un alto porcentaje de pacientes presenta invasión de células tumorales a tejidos adyacentes. STAT 3, el receptor de IL 6 (R) y los niveles séricos de IL 6 están asociados con una mayor capacidad migratoria, invasiva, clonogénica y metastásica del PCa. La inhibición de la vía STAT 3 en diferentes niveles (citoquinas, receptores y quinasas) muestra un éxito relativo contra el cáncer. El presente estudio investigó el efecto de Stattic (Stt) + Tocilizumab (Tcz) sobre la capacidad proliferativa, clonogénica, migratoria e invasiva del PCa metastásico en humano (evaluado mediante ensayo de formación de colonias, cicatrización de heridas y migración). Se utilizaron células RWPE 1 (células epiteliales de próstata inmortalizadas), 22Rv1 (células tumorales), LN PCa (células metastásicas) y DU 145 (células de próstata metastásicas resistentes a la castración) in vitro para evaluar los niveles de citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento (Cytometric Bead Array ), STAT 3, STAT 3 fosforilado (In Cell Western), IL 6R, vimentina y cadherina epitelial (E-) (Western Blot). El efecto de la inhibición de STAT 3 (expresado constitutivamente en células DU 145) con Stt y/o Tcz sobre los niveles de expresión de vimentina, VEGF y E cadherina, así como la capacidad proliferativa, clonogénica, migratoria e invasiva de las células metastásicas de PCa fueron analizados. Los niveles de la expresión de IL 6, el ligando 8 de la quimiocina CXC, VEGF y vimentina, así como la proliferación y la migración, aumentaron en las células PCa metastásicas. El tratamiento con Stt o Tcz disminuyó la vimentina y el VEGF pero incremento los niveles de expresión de la cadherina E e inhibió la capacidad proliferativa, clonogénica, migratoria e invasiva de las células DU 145; la adición de IL 6 disminuyó este efecto inhibidor. Sin embargo, Stt + Tcz mantuvieron la inhibición incluso en presencia de altas concentraciones de IL 6. Stt + Tcz disminuyeron la expresión de vimentina y VEGF e inhibió la capacidad proliferativa, clonogénica, migratoria e invasiva de las células PCa metastásicas. Hasta donde sabemos, el presente estudio es el primero en combinar Stt, un inhibidor de STAT 3, con Tcz, un anticuerpo contra IL 6R, para atacar las células tumorales.